【华源原创】从专利视角，聊一聊心脏支架降价背后的真相
时间: 2021-01-07 10
北京康信华源知识产权咨询有限公司
邵小丹 刘磊
阅读量:
前不久“心脏支架集中带量采购，费用从1万元降低到700元”以及“首批700多元心脏支架在北京、天津、河北等多个省市正式落地实施”的消息被各大新闻媒体刊登转载。
大家在为国家集中采购心脏支架这一举措感到欣慰的同时，也纷纷感叹医疗耗材定价之离谱，但同时，也有不少人担心价格“跳楼”之后的心脏支架的质量是否有保障。
本文结合专利与市场信息，试述心脏支架降价背后的真相。
心脏支架从上世纪90年代发展至今经历了四次革命性变革。由最初金属裸支架BMS向携带药物包覆的金属支架材料转化，并基于支架材料和携带药物的不同衍生出第二代和第三代心脏支架，第二代和第三代心脏支架为目前心脏支架的主流产品。第二代心脏支架采用钴铬合金为支架材料，并在合金支架上涂覆药物，抑制支架内膜增生。第三代心脏支架使用可降解聚合物取代合金支架，目前第三代支架大部分产品处于临床试验阶段，相关技术并未成熟，临床和跟踪效果尚未明朗。此次国家集中采购对象主要为第二代钴铬合金支架，因而以下对第二代钴铬合金支架进行详细阐述。从第二代心脏支架材料组成来看，其核心支架材料为钴铬合金，涂覆药物主要为莫司类或抗增殖药紫杉醇两类药物。这些材料和药物相关技术均已成熟，国产和进口并无实质差异。
从制备工艺来看，心脏支架制备的主要工艺包括激光造孔以及喷涂药物。尽管支架结构较为精细，其加工过程较为复杂，但随着超快激光精密加工以及超声波喷涂等技术的快速发展，制备工艺也不再是制约第二代心脏支架发展的因素。
为进一步了解目前第二代钴铬合金支架的研究现状，对全球范围内的相关专利进行了初步分析。由下图全球专利申请优先权趋势可以看出，早在上世纪末，第二代心脏支架研究已经陆续开展，并很快进入快速成长期，2006-2008年实现了技术突破，相关的专利申请较为集中，技术壁垒基本消除。2008年，可大范围应用的第二代心脏支架产品也就应运而生。伴随着产品的问世、技术的成熟，技术创新空间减小，专利申请开始呈现下降趋势，第二代支架材料技术研发进入衰退阶段。由此不难看出，第二代心脏支架技术早已成熟。
由下图优先权国家和地区分布图来看，第二代心脏支架技术主要产出国为美国、中国和日本。中国作为第二大技术产出国，在该领域掌握一定的话语权。但是从专利权人分布来看，该领域的专利权人有相对较多的美国公司，如波士顿科学（BostonScientific）、雅培（Abbott Cardiovascular system）、爱德华生命科学（Edwards Life Sciences）等知名企业。国内企业并未跻身该领域全球专利申请量前10名，这是由于国内参与心脏支架研究的主体较多、申请量较为分散所致。目前第二代心脏支架在全球推广使用较为普遍，该领域的研究主体除了在所在国进行了专利申请，还在全球开展了专利布局，尤其是在医疗市场较发达国家，如美国、欧洲、日本、澳大利亚和中国等。
尽管第二代心脏支架技术早已成熟，仍会有人对国产第二代钴铬合金支架的品质缺少信心。以下基于行业和企业一窥国产化第二代钴铬合金支架的发展现状。从行业整体来看，国内在心脏支架材料研究热度高，涌现出包括乐普医疗、吉威医疗、易生科技和上海微创等实力较强的企业，这些企业均有自主研发且获批的产品，产品质量过关，并且具备批量供货能力。乐普医疗创立于1999年，是我国最早从事心血管介入医疗器械研发制造的企业之一，2009年创业板首批上市企业，在高端医疗器械领域可与国外产品形成强有力竞争。其产品涉及钴基合金雷帕霉素药物洗脱支架GuReater、血管内药物（雷帕霉素）洗脱支架Partner、血管内无载体含药（雷帕霉素）洗脱支架（Nano+）等冠脉支架系列产品。其中Partner于2005年获批，Nano+于2011年获批，GuReater于2013年获批。此外，乐普医疗积极推进第三代心脏支架材料的开发，其生物可吸收冠状动脉雷帕霉素洗脱支架NeoVas于2019年获批，是全球少有的可降解心脏支架。2020年半年报显示，在核心心血管介入产品方面，乐普医疗营业收入67,785.84万元。其中血管内无载体药物支架系统（Nano+）的营业收入稳定增长，金属支架销售占比为47.92%。可以看出，乐普医疗具备较强综合实力，产品齐全，技术先进。针对第二代心脏支架材料，乐普医疗早在2006年就布局了相关专利，涉及第二代心脏支架制备工艺和材料组成，与全球技术研发成长期时间一致。例如，乐普医疗在专利CN200610168125.0中提出了药物洗脱器械用纳米级孔洞药物释放结构及其制备方法，其工艺步骤包括①器械本体表面的预处理、②制备孔洞、③器械本体表面的后处理、④药物的配制、⑤药物的喷涂等。其中制备孔洞采用酸溶液腐蚀致孔，或阳极氧化方法，或先采用酸溶液腐蚀致孔再采用阳极氧化或微弧氧化或微弧氮化相结合的方法，在器械本体原材料中直接制备单尺寸或双尺寸或多尺寸的纳米级孔洞，以形成能够喷涂药物的心脏支架。又如，乐普医疗在专利CN200910077454.8中提出了复合药物涂层金属支架，包括金属支架、包覆在金属支架表面的活性成分和缓释载体。支架材料为L605钴铬合金、镍钛合金或镁合金，活性成分为雷帕霉素和普罗布考，缓释载体为一种体内可降解脂肪簇聚合物。再如，乐普医疗在专利CN200710122811.9中提出了药物洗脱器械的孔洞及聚合物共载的药物结构和制备方法，采用在不同类型的孔洞中存在有活性药物及少量聚合物的混合物，共同作为承载活性药物载体的药物释放结构。其制备方法为①通过化学或物理方法，如腐蚀、阳极氧化、微弧氧化、微弧氮化方法在器械本体原材料中直接制备形成孔洞，②将配制含有活性药物与聚合物的混合物的混合液喷涂在器械本体上，从而对药物进行控释，使得药物吸附性更强。由此看出，乐普医疗在第二代心脏支架技术发展初期即进行了专利布局，并有较多的后续技术研发、取得了多方面的研究成果，并形成了自主知识产权。第二代心脏支架技术壁垒低、技术成熟度高，国内企业完全有能力承担国内心脏支架的供应，并且能够保障产品质量，经过国内市场10多年的大规模应用，第二代心脏支架前期研发成本已经填补，降价也是合情合理的。国家通过集中采购省去了多级流通环节，阻断了经销商环节的回扣，净化了医疗药品市场，让技术早已“平民”化的心脏支架能以更“平民”的价格造福患者。
关键词：
心脏支架,心脏支架降价,专利,专利布局,康信华源
康信·华源：
北京康信华源知识产权咨询有限公司是国内大型知识产权咨询公司，专注于专利挖掘及布局策划、技术研发咨询、 专利风险预警及应急救助 、知识产权许可、转让、知识产权战略策划等项目，为客户提供专业的综合法律、技术、管理的解决方案。
咨询电话：
010-56571586
